澳大研究團隊在抗癌藥物高三尖杉酯鹼（HHT）的新應用策略上取得重大進展

澳門大學健康科學學院副教授郭珩輝及其研究團隊在抗癌藥物高三尖杉酯鹼（HHT）的新應用策略上取得了重大進展。研究團隊闡明了HHT抑制膀胱癌生長的機制，這表明HHT作為治療膀胱癌的藥物有巨大的潛力，也可能應用到膀胱癌的聯合治療策略中。研究成果已經在國際知名期刊《藥理學研究》（Pharmacological Research）上發表。

膀胱癌是全球第十大癌症，有25%的膀胱癌患者首次診斷為浸潤形性膀胱癌或轉移性膀胱癌，這類型膀胱癌的5年生存率僅為5%。患者一旦被診斷為膀胱癌，他們面臨的不僅僅是有限的治療方案選擇，還要面臨複雜且長期的護理。作為癌症中復發率最高的癌種，膀胱癌患者的生活質量更差，治療更加困難。

免疫檢查點抑制劑和FGFR蛋白酪氨酸激酶抑制劑在膀胱癌中的應用為改善晚期轉移患者提供了機會。然而大多數的膀胱癌患者在所有階段對免疫治療反應低甚至無反應，且復發患者中出現耐藥的概率十分高。目前迫切的需要更新現有的藥物或治療方法作為膀胱癌患者的新選擇。然而，一個新藥的成功上市面臨著開發周期長，成本高以及成功率低等問題。

高三尖杉酯鹼（HHT）在中國用於治療惡性血液病已經有40多年的歷史，並於2012年獲得FDA批准上市。許多研究表明HHT可以有效抑制多種類型的實體瘤的發展，儘管其潛在的作用機制尚不明確。在這項研究中，郭教授的研究團隊對HHT抑制膀胱癌生長的機制進行了研究。研究團隊將HHT於目前臨床是用於膀胱癌治療的藥物進行了比較。HHT表現出比順鉑、卡鉑以及阿奇霉素更強的抑制活性。體內及體外實驗數據表明，HHT能在納摩爾濃度範圍內有效的抑制膀胱癌細胞的增殖、集落形成、細胞遷移以及細胞黏附能力，並且誘導細胞凋亡和細胞週期阻滯。此外，研究團隊還發現HHT可以通過抑制integrin α5/β1-FAK/Src 來下調MAPK/Erk和PI3k/Akt信號通路。HHT通過誘導減少細胞與細胞外基質的相互作用以及細胞遷移，從而抑制了腫瘤轉移的進程。

郭珩輝為本研究的通訊作者，其博士生武秋爽為第一作者。澳門大學中華醫藥研究院的張慶文副教授也為這項研究做出了重要貢獻與支持。 該研究得到了澳門科學技術發展基金（檔案編號: 0010/2021/AFJ, 0027/2022/A1），廣州市科技創新基金（檔案編號: 201807010096）， 澳門大學（檔案編號: MYRG2019-00150-ICMS）以及廣東省基礎與應用基礎研究基金粵港澳科研團隊項目基金（檔案編號: 2022B1515130008）的資助。以下為該研究的完整版本的連結。https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106654。